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维生素Bc简介

目录

  • 1 拼音
  • 2 英文参考
  • 3 概述
  • 4 叶酸的医学检查
    • 4.1 检查名称
    • 4.2 分类
    • 4.3 叶酸的测定原理
    • 4.4 试剂
    • 4.5 操作方法
    • 4.6 正常值
    • 4.7 化验结果临床意义
    • 4.8 附注
    • 4.9 相关疾病
  • 5 叶酸药典标准
    • 5.1 品名
      • 5.1.1 中文名
      • 5.1.2 汉语拼音
      • 5.1.3 英文名
    • 5.2 结构式
    • 5.3 分子式与分子量
    • 5.4 来源(名称)、含量(效价)
    • 5.5 性状
      • 5.5.1 比旋度
    • 5.6 鉴别
    • 5.7 检查
      • 5.7.1 有关物质
      • 5.7.2 水分
      • 5.7.3 炽灼残渣
    • 5.8 含量测定
      • 5.8.1 色谱条件与系统适用性试验
      • 5.8.2 测定法
    • 5.9 类别
    • 5.10 贮藏
    • 5.11 制剂
    • 5.12 版本
  • 6 叶酸说明书
    • 6.1 药品名称
    • 6.2 英文名称
    • 6.3 维生素Bc的别名
    • 6.4 分类
    • 6.5 剂型
    • 6.6 叶酸的药理作用
    • 6.7 叶酸的药代动力学
    • 6.8 叶酸的适应证
    • 6.9 叶酸的禁忌证
    • 6.10 注意事项
    • 6.11 叶酸的不良反应
    • 6.12 叶酸的用法用量
    • 6.13 维生素Bc与其它药物的相互作用
    • 6.14 专家点评
  • 7 参考资料
  • 附:
    • * 维生素Bc相关药品说明书其它版本
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1 拼音

wéi shēng sù Bc

2 英文参考

vitamin Bc

3 概述

维生素Bc(folic acid)又称蝶酰谷氨酸(pteroylglutamic acid)是广泛分布的一种B族维生素。

维生素Bc是一种水溶性维生素,它不存在于自然界中也无生物活性,但为具有生物活性的维生素Bc盐(folate)的前体。维生素Bc盐在自然界广泛存在,动植物中都有,肝、肾、绿叶蔬菜、土豆、麦麸等含量丰富。食物中维生素Bc盐为谷氨酸结合型,在消化道内被上皮细胞溶酶体结合酶分解成单谷氨酸,再还原至四氢维生素Bc(tetrahydrofolate,THFA),才被小肠吸收。维生素Bc能传递一碳基团(甲基或甲酰)给脱氧尿苷酸,使之变为脱氧胸苷酸,进而合成DNA。若DNA合成滞缓则影响细胞核的正常发育,核的发育落后于细胞质DNA的合成,使核质比例失调,核发育幼稚而细胞体增大,形成巨幼(红细胞、粒细胞)细胞,即出现巨幼细胞贫血。

4 维生素Bc的医学检查

4.1 检查名称

维生素Bc

4.2 分类

血液生化检查 》 血清维生素测定

4.3 维生素Bc的测定原理

(1)周围血象测定:包括红细胞、白细胞、血小板计数、血红蛋白和红细胞比容测定。维生素Bc缺缺乏时的贫血是大细胞性的(MCV>100fl),常呈现红细胞形态和大小的改变,可伴有中性粒细胞减少和血小板减少,特别是在维生素Bc长期缺乏的病例中,中性粒细胞增大部分伴有核分叶过度(核右移),5%以上的中性粒细胞5个分叶或更多的分叶。

(2)骨髓象测定:最显著的变化巨红细胞及大而异常的中性粒细胞,伴有胞质的空泡形成和巨核细胞的核分叶过度。

(3)血清维生素Bc测定:有微生物和放射竞争性蛋白结合技术两种方法。微生物法测定是根据乳酸杆菌在生长过程中需要N5甲基四氢维生素Bc的原理监测乳酸杆菌的生长量;放射竞争性蛋白结合技术测定是根据维生素Bc对蛋白有较高的亲和力,蛋白特异地结合这些分子。

(4)红细胞维生素Bc测定:测定红细胞溶血的产物中维生素Bc的量。此外,应同时测定全血维生素Bc盐、血清维生素Bc盐及红细胞比容。

(5)尿亚胺甲酰基谷氨酸测定:组氨酸在体内转化为亚胺甲酰基谷氨酸后,需四氢维生素Bc进行一碳基团的转移,才能转变为谷氨酸。维生素Bc缺缺乏时,亚胺甲酰基谷氨酸的分解代谢受阻而在体内积聚,从尿中大量排出。正常人排泄量的参考值<3mg/24h,维生素Bc缺缺乏时排泄量增加可达1000mg/24h以上。

(6)纸血片标本维生素Bc检测法:一般进行维生素Bc测定的血标本是血浆、血清或溶血液,因维生素Bc不稳定,遇光、热极易分解失活,而且这类标本在采血、血样处理、标本存储及转运的条件上要求均较严格。利用滤纸片法采集指血样进行维生素Bc检测的方法,是近年来国外在流行病学调查中常用的方法,其具有采血量小、操作简单、经济方便等特点。检测的方法有血红蛋白叶维生素Bc测定和放免法检测红细胞维生素Bc(两方法的相关系数r=0.79)。

4.4 试剂

同微生物法和放射竞争性蛋白结合法。

4.5 操作方法

同微生物法和放射竞争性蛋白结合法。

4.6 正常值

(1)血清维生素Bc盐:4.3~31.7nmol/L(1.9~14μg/L);

(2)红细胞维生素Bc盐:453.1~2666nmol/L(200~1000μg/L)压积。

4.7 化验结果临床意义

(1)临床诊断:生长过速而维生素Bc供给不足、机体对维生素Bc的需要量增多或消化道吸收障碍时均可导致维生素Bc缺缺乏病(folic acid deficiency)。如果经常使用维生素Bc拮抗剂的药物如甲氨蝶呤能影响细胞摄取维生素Bc和抑制二氢维生素Bc还原酶的作用,阻碍四氢维生素Bc的形成;长期服用抗癫痫药物如苯妥英钠、扑米酮均可影响维生素Bc的吸收,乙胺嘧啶、异烟肼也有抑制二氢维生素Bc还原酶的作用可引起维生素Bc缺缺乏。

维生素Bc缺缺乏缺乏症的主要表现为贫血,其他如舌炎、舌痛、舌 *** 萎缩、舌面光滑、口角炎及食欲减退。妊娠前一个月及妊娠初三个月内口服维生素Bc可预防胎儿神经管畸形。维生素Bc在新鲜蔬菜中含量最多,肝、肾、酵母中的含量也较多,而肉类、乳类中的含量较少。维生素Bc缺缺乏病的临床表现与维生素B12缺乏表现相似,但维生素Bc缺缺乏病时无神经系统的症状及体征。

(2)实验室诊断方法的评价:采用微生物法测定血清维生素Bc是不稳定的,仅作为一种参考方法。血清中存在的抗生素、维生素Bc盐拮抗物、血清乳酸杆菌抗体或样品暴露在日光下,均可使测定值呈假性降低。放射竞争性蛋白结合技术是较为有效、快速与精密的测定方法,目前已广泛应用。化学发光技术是最先进的方法,可同时测定维生素Bc及维生素B12。红细胞维生素Bc测定是诊断慢性维生素Bc缺缺乏病的较好指标,反映了组织内维生素Bc的营养状态。

4.8 附注

(1)红细胞内的维生素Bc的测定方法与血清维生素Bc相同。

(2)口服避孕药,苯妥英钠和其他抗惊厥药会减少肠道维生素Bc的吸收。

(3)接受维生素Bc拮抗药物治疗的患者偶然会见到维生素Bc缺缺乏缺乏症。

4.9 相关疾病

维生素Bc缺乏症、口角炎

5 维生素Bc药典标准

5.1 品名

5.1.1 中文名

维生素Bc

5.1.2 汉语拼音

Yesuan

5.1.3 英文名

Folic Acid

5.2 结构式

5.3 分子式与分子量

C19H19N7O6441.40

5.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为NL谷氨酸。按无水物计算,含C19H19N7O6应为95.0%~102.0%。

5.5 性状

本品为黄色至橙黄色结晶性粉末;无臭,无味。

本品在水、乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶;在氢氧化钠试液或10%碳酸钠溶液中易溶。

5.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加0.1mol/L的氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+18°至+22°。

5.6 鉴别

(1)取本品约0.2mg,加0.4%氢氧化钠溶液10ml,振摇使溶解,加高锰酸钾试液1滴,振摇混匀后,溶液显蓝绿色;在紫外光灯下,显蓝绿色荧光。

(2)取本品,加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在256nm、283nm与365nm±4nm的波长处有最大吸收,在256nm与365nm波长处的吸光度比值应为2.8~3.0。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》93图)一致。

5.7 检查

5.7.1 有关物质

避光操作。取本品约100mg,精密称定,置100ml量瓶中,加氨试液约1ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。取蝶酸10mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L碳酸钠溶液5ml与供试品溶液10ml,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,照含量测定项下的色谱条件,取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图,蝶酸峰与维生素Bc峰的分离度应大于4.0。精密量取对照溶液10ul注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液的色谱图中,蝶酸与其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍(0.6%),除蝶酸峰外各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的杂质峰忽略不计。

5.7.2 水分

取本品约0.1g,精密称定,加三氯甲烷-无水甲醇(4:1) 5ml,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分不得过8. 5%。

5.7.3 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

5.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

5.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(pH 5.0)(取磷酸二氢钾2.0g,加水约650ml溶解,加0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml与甲醇270ml,放冷,用1mol/L磷酸溶液或氨试液调节pH值至5.0,用水稀释至1000ml)为流动相;检测波长为280nm;流速为每分钟1.2ml。

5.8.2 测定法

取本品约10mg,精密称定,置50ml量瓶中,加0.5%氨溶液约30ml溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图;另取维生素Bc对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

5.9 类别

维生素类药。

5.10 贮藏

遮光,密封保存。

5.11 制剂

维生素Bc片

5.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

6 维生素Bc说明书

6.1 药品名称

维生素Bc

6.2 英文名称

Folic Acid

6.3 维生素Bc的别名

蝶酰谷氨酸;叶酸;维生素M;维生素R;维生素B11;惠孕补;Acid Folic;Acid Folique;Acid Pteroylglutamique;Acidum Folis;Folicet;Folipac;PteroylglutamicAcid;VBc;Folacin

6.4 分类

血液系统药物 》 抗贫血药物

6.5 剂型

1.维生素Bc片:每片0.4mg,5mg;

2.注射剂:15mg(1ml)。

6.6 维生素Bc的药理作用

叶维生素Bc在肠道吸收后,经门静脉进入肝脏,在肝内二氢维生素Bc还原酶的作用下,转变为具有活性的四氢维生素Bc。四氢维生素Bc是体内转移“一碳基团”的载体,“—碳基团”可以连接在四氢维生素Bc5位或10位碳原子上,主要参与嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成与转化。尿嘧啶核苷酸转化为胸腺嘧啶核苷酸时所需的甲基即来自携有“一碳基团”的四氢维生素Bc所提供的甲烯基。因此,维生素Bc缺缺乏可使“一碳基团”转移障碍,胸腺嘧啶核苷酸合成困难,DNA合成受到影响.从而使细胞分裂速度减慢,仅停留在G1期,而S期及G2期相对延长。上述改变不仅会影响造血细胞(引起巨幼细胞性贫血),也会累及体细胞(尤其是消化道黏膜细胞)。正常红细胞中维生素Bc盐浓度为0.175~0.316μg/ml。

6.7 维生素Bc的药代动力学

维生素Bc在血液中的治疗浓度为4~20μg/ml,口服后血药浓度达峰时间为60~90min,其生物利用度为76%~93%。维生素Bc主要在小肠近端通过载体介导吸收,在远端空肠吸收很少,而在远端回肠几乎没有吸收。吸收后,维生素Bc盐及其衍生物即与血浆蛋白结合(其中的非甲基化类似物与血浆蛋白的亲和力最大),迅速分布到全身各组织(其中50%分布到肝脏),分布半衰期为0.7h。维生素Bc主要在肝脏、少量通过肠黏膜吸收代谢,代谢产物为具有活性的5甲基四氢维生素Bc。维生素Bc约30%经肾脏排泄,少量由胆汁排出,且能分泌到乳汁中。

6.8 维生素Bc的适应证

1.主要用于因维生素Bc缺缺乏所致的巨幼细胞性贫血。

2.用于婴幼儿、妊娠或哺乳期妇女、慢性溶血的反复发作者及长期使用避孕药、止痛药、抗惊厥药、肾上腺皮质激素等药物者,防止维生素Bc缺缺乏缺乏症。

6.9 维生素Bc的禁忌证

对维生素Bc及其代谢产物过敏者。

6.10 注意事项

3岁以下的儿童为0.025~0.035mg;3~6岁的儿童为0.075mg,7~14岁的儿童为0.1~0.15mg;15岁及其以上的男性为0.2mg、15岁及其以上的女性为0.18mg;孕妇为0.4mg;哺乳期妇女在最初6个月为0.28mg,其后6个月为0.26mg。如存在酒精中毒、溶血性贫血、抗惊厥治疗、吸烟、青少年怀孕或特定的社会经济状况时,则需更大的剂量。

6.11 维生素Bc的不良反应

1.肾功能正常的患者使用维生素Bc很少发生中毒反应,偶见过敏反应。

2.长期服用维生素Bc后可出现畏食、恶心、腹胀等胃肠道症状。

6.12 维生素Bc的用法用量

1.(1)口服给药:①治疗:每次5~10mg,每天15~30mg,14天为1个疗程,或用至红细胞数量恢复正常为止;维持剂量为每天2.5~10mg。(2)预防:每次0.4mg,每天1次。(2)肌内注射:每次10~20mg。

2.儿童:口服给药:每次5mg,每天3次。

6.13 药物相互作用

1.与维生素B1、维生素B6、维生素C同用,可抑制维生素Bc的吸收。

2.与苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮同用,可降低这些药物的抗癫痫作用。

3.甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等药物(对二氢维生素Bc还原酶有较强的亲和力,可阻止维生素Bc转化为四氢维生素Bc)与维生素Bc合用,互相降低疗效。

4.考来替泊可以和维生素B12/内因子复合和物、维生素Bc、枸橼酸铁结合,同时联合可能会降低维生素和矿物制剂的生物利用度。

5.胰酶可能会干扰维生素Bc的吸收,服用胰酶的患者需补充维生素Bc。

6.维生素Bc与水杨酸偶氮磺胺吡吡吡啶合用,会减少前者的吸收。

6.14 专家点评

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